マウスモデルにおける牛由来高病原性贬5狈1鸟インフルエンザウイルスに対するバロキサビルの効果研究成果

- 2024年以降、米国の乳牛で流行している高病原性贬5狈1鸟インフルエンザウイルスに対し、抗インフルエンザ薬バロキサビル(ポリメラーゼ阻害剤)の早期投与が有効であることを示しました。
- バロキサビルの投与开始を遅らせた场合、マウスにおいてその治疗効果は低下し、一部のマウスからはバロキサビル耐性ウイルスが検出されました。
- バロキサビルによる十分な治疗効果を得るには、薬剤投与时期が重要であることが明らかとなりました。

?発表内容
东京大学 国際高等研究所 新世代感染症センター 河岡義裕 機構長らの研究グループは、マウスモデルを用いて、米国の乳牛由来高病原性H5N1鳥インフルエンザウイルスに対する抗インフルエンザ薬バロキサビルマルボキシル(注1; 以下、バロキサビル)の有効性を検証し、早期に投与を開始することが重要であることを示しました。H5N1亜型の高病原性鳥インフルエンザウイルス(注2)はヒトに感染することは稀であり、ヒトからヒトへと飛沫伝播は起こしませんが、ヒトに感染した場合には重篤な症状を引き起こすことがあり、50%程度の致死率を有します。2020年から現在に至るまで、H5N1亜型(clade 2.3.4.4b)の高病原性鳥インフルエンザウイルスが世界的に流行しており、ヒトを含む様々な哺乳類への感染例も報告されています。2024年3月以降、米国の乳牛において高病原性H5N1鳥インフルエンザウイルスの感染例が報告されています。また、ウイルスに感染した牛の乳汁、体液を介したヒトへの感染例も報告されており、ヒトでのウイルスの感染拡大が懸念されています。抗インフルエンザ薬としては、現在、ノイラミニダーゼ(NA)阻害剤とポリメラーゼ阻害剤が使用されています。これまで、本研究グループは、マウスモデルにおいて牛由来H5N1ウイルス(TX001-H5N1)についてはポリメラーゼ阻害剤(バロキサビルおよびファビピラビル)の投与が有効であることを報告しました()。本研究では、ポリメラーゼ阻害剤であるバロキサビルの効果について、さらに検証しました。罢齿001-贬5狈1を経鼻的にマウスに接种し、その1时间后、24时间后、48时间后または72时间后からバロキサビルの投与を开始し、それぞれ1日2回5日间経口投与を行いました。